How To Detect

DIAGNOSE VON TRANSTHYRETIN-ASSOZIIERTER AMYLOIDOSE MIT KARDIOMYOPATHIE (ATTR-CM)

ENTDECKEN SIE DIE VERFAHREN ZUR DIAGNOSE VON ATTR-CM

ERFAHREN SIE, WIE SKELETTSZINTIGRAPHIE, ENDOMYOKARDBIOPSIE (EMB) UND GENETISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUR DIAGNOSE EINER ATTR-CM EINGESETZT WERDEN KÖNNEN.

Flussdiagramm adaptiert nach Ref. 8

*Immunhistochemie

**Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz

NICHTINVASIV Skelettszintigraphie (z. B. 99mTc-DPD)1*

  • Eine nichtinvasive Diagnosemöglichkeit mit hoher Sensitivität und Spezifität für ATTR-CM bei Kombination mit Untersuchungen zum Ausschluss von AL-Amyloidose1,2,3,4
  • Eine multizentrische internationale Studie zeigte eine Sensitivität von 99% für ATTR-CM (Grad 1-3 nach Perugini). Eine separate Analyse innerhalb der Studie ergab eine Spezifität von 100% für Grad 2/3 nach Perugini, wenn eine AL-Amyloidose mittels entsprechender Tests ausgeschlossen wurde.1**

INVASIV Endomyokardbiopsie (EMB)

  • Die Diagnose der kardialen Amyloidose erfordert den histologischen Nachweis einer Kongorotfärbung mit apfelgrüner Doppelbrechung (unter polarisiertem Licht). 1,5
  • Nach der Diagnose der kardialen Amyloidose werden zusätzliche Tests zur Bestimmung des Amyloidtyps empfohlen.1,8
  • Das Risiko möglicher Komplikationen und die erforderliche Konsultation von Fachzentren und Spezialisten können die Diagnose verzögern.1,5

GENETISCHE UNTERSUCHUNG

  • Eine genetische Untersuchung wird für alle bestätigten ATTR-CM-Fälle empfohlen, da sich die hereditäre Form und die Wildtyp-Form nicht anhand des klinischen Bildes unterscheiden lassen.6
  • Nach Bestätigung einer hereditären ATTR-CM werden genetische Beratung und Gensequenzierung empfohlen.6,8

* 99mTc-DPD: 99mTechnetium-markierte 3,3-Diphosphono-1,2-Propanodicarbonsäure**Multizentrische Studie zur Bestimmung des diagnostischen Werts der Skelettszintigraphie bei Patienten mit ATTR-CM. Von 1217 auswertbaren Patienten wurden 374 einerEndomyokardbiopsie unterzogen und bei 843 wurden das Vorhandensein und der Typ bzw. das Fehlen von Amyloid auf Basis der extrakardialen Histologie in Verbindung mit Echokardiographie mit oder ohne kardiale Magnetresonanztomographie diagnostiziert.

SKELETTSZINTIGRAPHIE ZUR DIAGNOSE VON ATTR-CM

Bei der Diagnose von ATTR-CM mittels Skelettszintigraphie wird die myokardiale Aufnahme des Tracers (z. B. 99mTc-DPD) quantifiziert.1,4

Quantifizierung der myokardialen Aufnahme von 99mTc-DPD1,4,7

  • In der klinischen Praxis kann die Aufnahme sowohl mit einem quantitativen als auch einem semiquantitativen Ansatz bestimmt werden:
  • Semiquantitativ: visueller Vergleich mit der Aufnahme in die Knochen (Rippen) nach 3 Stunden
    • Kardiale Aufnahme von 99mTc-DPD, die mittels eines visuellen Scoringsystems im Verhältnis zur Aufnahme im Knochen beurteilt wird
    • Den Bildern wird dann jeweils ein visueller Grad von 0 bis 3 zugeordnet.
      • Grad 0: keine kardiale Aufnahme und normale Aufnahme in den Rippen
      • Grad 1: kardiale Aufnahme ist geringer als Aufnahme in den Rippen
      • Grad 2: kardiale Aufnahme entspricht Aufnahme in den Rippen
      • Grad 3: kardiale Aufnahme grösser als Aufnahme in den Rippen bei geringer/fehlender Aufnahme in den Rippen

PYP

 

Mit freundlicher Genehmigung von Wolters Kluwer Health, Inc.: ASNC Practice Points. American Society of Nuclear Cardiology; 2019, angepasst. https://www.asnc.org/files/19110%20ASNC%20Amyloid%20Practice%20Points%20WEB(2).pdf

  • Quantitativ: myokardiale Aufnahme im Verhältnis zur Aufnahme in der kontralateralen Lunge nach 1 Stunde

PYP

 

Mit freundlicher Genehmigung von Wolters Kluwer Health, Inc.: ASNC Practice Points. American Society of Nuclear Cardiology; 2019, angepasst. https://www.asnc.org/files/19110%20ASNC%20Amyloid%20Practice%20Points%20WEB(2).pdf

  • Die Interpretation beruht auf den Ergebnissen der semiquantitativen Methode oder der Quantifizierung
    • Ein Verhältnis von > 1,5 oder ein visueller Grad von 2 oder 3 lässt stark auf ATTR schliessen.
    • Ein Verhältnis von < 1 oder ein visueller Grad von 0 deutet nicht auf ATTR hin.
    • Ein Verhältnis von 1 bis 1,5 und ein visueller Grad von 1 gilt als nicht eindeutig.

Diagnosesicherung

  • Die Skelettzsintigraphie ist 100% prädiktiv für ATTR-CM und lässt die Diagnosesicherung zu, wenn folgende Kriterien erfüllt sind:1,7
  • Myokardiale Tracer-Aufnahme Grad 2–3 nach Perugini
  • Ausschluss eine kardialen AL-Amyloidose mittels Serum- und Urinuntersuchungen
  • Eine histologische Bestätigung und ausführliche Typisierung sollte erfolgen, falls der Verdacht auf kardiale Amyloidose besteht, die oben genannten Kriterien aber nicht erfüllt sind.1
  • Bei einem positiven Ergebnis der Knochenszintigraphie auf ATTR-CM ist eine Genotypbestimmung zu empfehlen, um festzustellen, ob es sich um wtATTR oder hATTR handelt.1,8