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TRANSTHYRETIN-ASSOZIIERTE AMYLOIDOSE MIT KARDIOMYOPATHIE (ATTR-CM) VERSTEHEN

Amyloidosen bilden eine Gruppe von Erkrankungen, bei denen es zu einer Ablagerung von Amyloidfibrillen im extrazellulären Raum verschiedener Organe kommt, was letztendlich zu einer fortschreitenden Organfunktionsstörung führt.1,2 Die Amyloidfibrillen bilden sich durch die Aggregation von fehlgefalteten Proteinen. Die häufigsten Amyloidfibrillenproteine, die das Herz infiltrieren und eine kardiale Amyloidose verursachen können, sind das von Immunglobulin-Leichtketten abgeleitete Amyloidfibrillenprotein (AL) und das von Transthyretin abgeleitete Amyloidfibrillenprotein (ATTR).1-5

Häufigste Arten von kardialer Amyloidose

Transthyretin-assoziierte Amyloidose (ATTR)5

Immunglobulin-Leichtketten-Amyloidose (AL)5

ATTR vom Wildtyp (wtATTR)5

ATTR héréditaire (hATTR)1

 

Es ist aus klinischer Sicht wichtig, zwischen ATTR und AL zu unterscheiden, da sie einen unterschiedlichen klinischen Verlauf aufweisen5 und AL eine sofortige Behandlung erfordert.6

ATTR-CM: WILDTYP VS. HEREDITÄR

Die ATTR-CM vom Wildtyp (wtATTR)7 ist idiopathisch7 und gilt nicht als hereditäre Erkrankung.1 Man geht davon aus, dass sie die Mehrheit der ATTR-CM-Fälle ausmacht.2

Die hereditäre ATTR-CM (hATTR) entsteht durch Mutationen im TTR-Gen.3 Die vererbten TTR Mutationen sind bei Patienten afrikanischer (Val122Ile), irischer (Thr60Ala), italienischer (Ile68Leu) und dänischer (Leu111Met) Abstammung verbreitet.3,9,11,23​

ATTR-CM vom Wildtyp (wtATTR-CM)

AUCH BEKANNT ALS

  • Senile kardiale Amyloidose7,8
  • Senile systemische Amyloidose7,8
  • Altersbedingte Amyloidose7,8

PATIENTENTYP

Men
  • Ethnische Zugehörigkeit: vorrangig Weiss7,8
  • Überwiegend männlich7,8,10
  • Symptombeginn typischerweise nach dem 60. Lebensjahr11
  • Herzinsuffizienz7,8,10
  • Kardiale Arrhythmien, insbesondere Vorhofflimmern3,7,8,10
  • Karpaltunnelsyndrom in der Anamnese7,10,12

Prognose

  • Medianes Überleben: ~ 3.5 Jahre7,10,13

Hereditäre ATTR-CM (hATTR-CM)

AUCH BEKANNT ALS

  • Variante ATTR (ATTRv)1
  • ATTRm1
  • Mutante ATTR4
  • Hereditäre Amyloidose14
  • Familiäre Amyloid-Kardiomyopathie15

PATIENTENTYP

Men
  • Männer und Frauen8, 23
  • Symptombeginn bereits im Alter von 50–60 Jahren möglich11,16
  • Herzinsuffizienz8, 23
  • Neurologische Symptome (periphere und autonome)8, 23
  • Gastrointestinale Symptome8, 23
  • Karpaltunnelsyndrom in der Anamnese8, 23

Prognose

  • Medianes Überleben: ~ 2 bis 3 Jahre bei Val122Ile-Mutation3

AUFTRETEN VON ATTR-CM

Lernen Sie Dr. Detective kennen, einen Kardiologen, der auf die Diagnose schwieriger Fälle spezialisiert ist. Sehen Sie, warum er den Verdacht hegt, dass sein Patient an ATTR-CM leidet, und wie er die entsprechende Diagnose stellt.

 

KLINISCHES BILD VON ATTR-CM

BEI PATIENTEN MIT wtATTR UND hATTR

 

Patienten mit wtATTR und hATTR werden zumeist mit Herzinsuffizienz und
anderen kardialen Symptomen vorstellig.4,7,8,10,17-20
Weitere häufige Anzeichen und Symptome können Sie der nachstehenden Abbildung entnehmen.

HÄUFIGE ANZEICHEN UND SYMPTOME BEI wtATTR-CM UND hATTR-CM4,7,8,10,17-20

KTS: Karpaltunnelsyndrom; GI: gastrointestinal;

Abbildung adaptiert nach Ref. 4

HERZ

  • Fatigue
  • Atemnot
  • Ödeme
  • Arrhythmien
  • HFpEF (Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurfsfraktion)
  • Aortenstenose

WEICHTEILE

  • Lumbale Spinalkanalstenose
  • Ruptur der distalen Bizepssehne

GI

  • Durchfall
  • Verstopfung
  • Übelkeit
  • Frühes Sättigungsgefühl

NEUROLOGISCH

  • Karpaltunnelsyndrom
  • Periphere Neuropathie
  • Orthostase
  • Schwächegefühl

ATTR-CM

IST EINE UNTERDIAGNOSTIZIERTE URSACHE VON HERZINSUFFIZIENZ MIT ERHALTENER AUSWURFSFRAKTION 21,22

In zwei Studien wurden bei 13 % - 17 % der älteren Patienten mit HFpEF wtATTR-Ablagerungen im Herzen festgestellt.21,22

  • In einer Studie an 120 HFpEF-Patienten im Alter ab 60 Jahren wurde wtATTR bei 13 % (13,3 %; 95% Cl: 7,2–19,5) der Patienten bestätigt.21
  • In einer Studie wurden 109 Patienten mit HFpEF und 131 Kontrollpatienten untersucht. Bei den 109 Patienten mit HFpEF wurden bei 17% wtTTR-Ablagerungen gefunden.22

Achten Sie auf ATTR-CM-Hinweise, um die Diagnose nicht zu verpassen. Erfahren Sie mehr über diese Hinweise.

HFpEF: Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurfsfraktion (heart failure with preserved ejection fraction)

NÄCHSTER ABSCHNITT

MÖGLICHE HINWEISE AUF ATTR-CM ERKENNEN